医药学论文：胆胰肿瘤标志物研究进展[1]

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关键字：早期 血清 诊断 研究 腺癌 标志 胆道 胆汁 肿瘤 特异性
　摘要:　　原发性胆胰肿瘤早期诊断困难。现代用于胆胰肿瘤诊断的技术有影像学方法、细胞学检查、血清（或体液）肿瘤标志物检测等。本文就近年来胆胰肿瘤标志物的研究作一综述。

　　原发性胆管癌早期诊断困难，对于癌前性胆道疾患，如胆道囊肿、原发性硬化性胆管炎（PSC）、肝内外胆管结石发生早期癌变的诊断尤其困难。现代用于胆管癌诊断的技术常见的有以下方法：超声影像学、CT扫描、经内镜逆行胰胆管造影（ERCP）胆道刷洗或经皮经肝穿刺胆道造影及引流（PTCD）、胆汗抽吸细胞学检查及血清肿瘤标志物检测。B超、CT只能显示扩张的肝内外胆管，对胆道原发性肿瘤的诊断率仅为20%～40%[1]；PTCD引流胆汁细胞学检查也仅有30%的阳性率[2]。若行ERCP胆道刷洗细胞学检查或经皮经肝胆道病变部位细胞针穿刺抽吸细胞学检查可使胆道肿瘤的诊断率提高到40%～67%[3]。

　　胰腺癌早期诊断也困难重重，B超、CT等景象学检查常缺乏敏感性及特异性。有研究表明，胰腺癌患者70%～90%血清CA19-9呈阳性表达（正常＜37U/ml），分化较差的胰腺癌血清及胰液中CA19-9呈低水平表达。血清及胰液中CA19-9可有效地诊断及鉴别诊断胰腺癌与慢性胰腺炎，并可用于肿瘤可切除性判断、肿瘤分期、随访和监测术后肿瘤复发或远处器官转移，是一个重要的预测指标[4]。最近，已有应用血清弹性蛋白酶诊断胰腺癌的报道[5]。

　　1　常用的胆胰肿瘤标志物

　　目前，用于胆胰肿瘤早期诊断的几种常用的血清学肿瘤标志物为癌胚抗原（CEA）、CA19-9、CA242、CA50及弹性蛋白酶Ⅰ[2，4-7]。国外也有学者应用血清CEA及CA19-9指数早期诊断原发性胆管癌的报道[8]。最近，Nakeeb等[2]检测胆汁中CEA水平以早期诊断胆管癌的发生，并且证实检测胆汁中CEA较检测血清CEA更具有特异性及敏感性。此外，Cerwenka等[9]应用血清CEA和CA19-9结合分泌型胰蛋白酶抑制物（pancreatic secretory trypsin inhibitor,PSTI）、羧基肽酶原B（PCPB）/人胰腺特异性蛋白（HPASP）诊断及鉴别诊断胰腺良恶性肿瘤。

　　CEA是一种糖蛋白，分子量为200kD，其抗原性存在于CEA分子的蛋白质部分，免疫组化检查发现结直肠癌、胆道癌及胰腺癌、肺癌等组织均表达CEA[10]。碳水化合物抗原CA19-9是一种粘液型糖蛋白。其抗原决定簇位于CA19-9分子的糖链部分[11]。这两种肿瘤标志物已被用于直肠癌、胆道癌及胰腺癌、肺癌等肿瘤的诊断及鉴别诊断。

　　Ramage等[8]应用双抗体夹心法检测血清CEA（正常值＜5 mg/ml）及CA19-9（正常值＜200U/ml）以早期诊断原发性硬化性胆管炎（PSC）发生癌变。结果表明，血清CEA诊断敏感性为53.3%，特异性为86.3%；血清CA19-9诊断敏感性为60%，特异性为91%；结合血清CEA及CA19-9检测，测定两种标志物指数（CA19-9+CEA×40），以大于400作为胆管癌诊断标准，可将胆管癌诊断敏感性提高到66%，特异性提高到100%，并可用于胆胰肿瘤与其他原因引起的黄疸的鉴别诊断。

　　Kawa等[6]研究认为，CA242是一种糖类肿瘤相关抗原，在胆管良恶性病变所致的梗阻性黄疸病人中，血清CA242阳性率分别为21%和65%；血清CA19-9分别为84%和79%。CA242敏感性较CA19-9低，特异性却高，对阻塞性黄疸的鉴别诊断具有重要意义。

　　Pasanen等[7]研究表明，CA50是一种神经节苷脂，也是酸化的糖蛋白，属于S.Lewis系统的一个抗原，与CA19-9有良好的相关性。其诊断胆管癌的敏感性达94.5%，特异性仅为33.3%。

　　最近，Nakeeb 等[2]研究了胆道疾病患者胆汁中CEA的表达情况，发现胆管癌和肝内胆管结石患者较良性胆道狭窄患者胆汁中CEA水平明显升高（分别为50.2ng/ml±5.8ng/ml、57.4ng/ml±10.4ng/ml和10.1ng/ml±3.9ng/ml,P＜0.01）。4例进展期胆管癌患者胆汁CEA水平随病情加重而逐渐增加。胆管癌患者胆汁中 CEA水平明显高于血清CEA水平，肿瘤切除后胆汁CEA迅速下降至正常范围。研究结果表明，胆汁中CEA水平升高超过30ng/ml时，鉴别胆道肿瘤与良性胆道狭窄的敏感性为72%，特异性为84%。

　　有研究表明，血清CA19-医药学论文