医药学论文：过敏性炎症研究进展[1]

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关键字：产生 细胞 作用 释放 细胞因子 炎症 过敏性 粒细胞 肥大细胞 嗜碱
　　 摘要: 近年来随着细胞免疫学、分子生物学和炎症的研究不断深入，将过敏性反应的研究提高到新水平，已有不少新发现。本文就参与过敏性炎症细胞及其生物特性、粘附分子和趋化因子在过敏性炎症中的作用作一简要介绍和叙述。

　　过敏性炎症与临床上常见的一些疾病如过敏性鼻炎、哮喘、皮炎等有关，长期来其发生机制一直受人关注，近年来随着细胞免疫学、分子生物学和炎症的研究不断深入，将过敏性反应的研究提高到新的水平，已有不少新发现。现就几个主要问题简述如下：

　　1 参与过敏性炎症的细胞及其生物学特性

　　在过敏性炎症的发病中主要涉及过敏原、抗体、细胞、受体和介质5个环节，其中细胞起着关键作用，他们有不同的受体又能分泌多种细胞因子和介质，当过敏原激发后在15～20分钟所发生的速发相反应主要与T细胞和肥大细胞有关，而在激发后4～24小时所发生的迟发相反应则认为由嗜酸粒细胞（Eos）和嗜碱粒细胞参与[1，2]。

　　1.1T细胞 T细胞在过敏反应中起着攸关重要的作用，因为它是唯一的能识别经抗原递呈细胞所处理的抗原物质，当被激活后可产生多种细胞因子。从小鼠的研究可见，T细胞分为TH1和TH2二种亚型。在人类目前还无确切的标记可鉴定TH1和TH2，只能根据细胞因子谱来区分。TH1主要产生γ干扰素和TNF-β；TH2产生IL-4、IL-5和IL-9，这二个亚群均产生GM-CSF、IL-2、IL-3、IL-10和IL-13。此二个亚群由共同的前身细胞TH0阶段分别分化而成，影响因素包括遗传素质、所遭遇过敏原的理化性质、不同的抗原处理和递呈途径、抗原递呈细胞的类型以及所采用的MHC约束成分，其中主要的是使T细胞激活的细胞因子，它们决定了TH的分化，现知在IL-12作用下TH0分化为TH1；在IL-4作用下TH0分化为TH2，TH1参与迟缓型超敏反应和清除胞内寄生虫、病毒的细胞免疫反应，而TH2与过敏性炎症反应有关。TH2所分泌的IL-4是过敏性炎症反应关键的细胞因子，它除了上面提及的作用外还促使B细胞异型转换，使之产生IgE并上调粘附分子的表达。IL-5可选择性地作用于Eos促使他们最后分化、激活并持续存在于过敏性组织处。

　　1.2 肥大细胞 这是一种异质性细胞，成熟的组织肥大细胞可根据所含的胰蛋白酶和糜蛋白酶分为3种类型。MCt型仅含有胰蛋白酶；MCtc型同时含胰蛋白酶和糜蛋白酶；MCc型仅含有糜蛋白酶。MCt型多见于肺和粘膜中；MCtc型在皮肤和粘膜下层；MCc型则见于肠和鼻粘膜下层[4]。根据编码人胰蛋白酶CDNA的不同至少可将其分为5种，即肺中的α和β型，皮肤的Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型[5]。

　　人的肥大细胞从骨髓、脐带血或胎肝前身细胞衍生。周围血中的前身肥大细胞为非异嗜性CD34+、C-kit+、FcεⅠ+的单个核细胞，此种细胞也存在于皮肤、淋巴结和脾组织。在体外，IL-3和干细胞因子（SCF）能使前身细胞转化为异嗜性胰蛋白酶+、FcεⅠ+的肥大细胞[6]。从过敏性鼻炎患者鼻活检可发现上皮层内和上皮下MCt型细胞增多，而MCtc型细胞数并未改变，提示MCt型细胞可能从血中移行至上皮。此型细胞表面带有IgE分子，并依赖T细胞能很好地应答特异性过敏原。用电子显微镜可观察到从外科切下的过敏性鼻炎患者鼻甲中的肥大细胞在体外经过敏原激发会脱颗粒产生组胺、白三烯（LTs，主要是LTC4）和前列腺素（PGD2）。肥大细胞还是细胞因子TNF-α的起源地，当激活时它还会重新合成IL-4、IL-5和IL-6。IL-4主要定位在MCtc亚类，而IL-5和IL-6定位于MCt亚类[7]。

　　1.3 Eos它在物理特性和功能上均呈异质性，当将外周血Eos经Percoll作不连续性梯度离心可分为正常密度和低密度二种，这种物理特性的不同与其功能的差异有关。当应答醛化的细菌肽FMLP时低密度Eos产生氧自由基和LTC4[8]，并对靶细胞呈现明显的细胞毒性，因而低密度Eos属激活的Eos，虽然在过敏性哮喘和鼻炎患者外周血中低密度Eos量增加，但还是以正常密度占优势，而在各种体液却以低密度Eos为主，参与过敏性炎性疾病组织的病损。从正常密度Eos转变为低密度Eos有着不同的机制，将外周血中正常密度的Eos培养在单纯纤维母细胞上，当存在pg水平的IL-3、IL-5或GM-CSF时可转化成低密度Eos ，此外，还有可溶性促炎症刺激剂如血小板激活因子（PAF），C-C类趋化因子包括Rantes和单核细胞趋化肽（MCP）-3，或固相刺激剂如通过α6β1整合素将Eos粘附至层粘素医药学论文